1946年，特蕾莎修女再度听到上帝的召唤：到穷人中的穷人之中服侍他。

这一年，她已三十六岁，没有一点犹豫，她要离开劳莱德修道院，到贫民区工作。可是当她向加尔各答主教报告时，主教却不赞成。特蕾莎修女只好一天天等下去。直到1948年，主教才批准。她离开那天，学生们站在校门口，含着眼泪，唱着歌，向亲爱的校长告别。

特蕾莎修女身体虽然很瘦弱，但精力旺盛，意志力更是坚强，是一位能坚持理想与信仰的行动家。

她到圣家族医院实习，打针、喂病人吃药、替产妇接生，所有护理工作她都学着去做。她非常有耐心，又总是用仁慈的态度关心病人，从内心散发真挚的爱。病人都喜欢她，希望得到她的照顾。虽然劳累辛苦，但她从不抱怨，从不放弃。

起先，只有特蕾莎修女一个人默默工作。渐渐的，她的学生都来帮她。她们排除万难，终于成立了仁爱传教修女会，这些学生也成为修女会最初的成员。接着她成立垂死之家，照顾麻风病人，之后又成立孤儿院，收容流浪儿。